薬剤耐性結核の治療法とは？

概要

結核は結核菌（Mycobacterium tuberculosis）による感染症で、長時間密閉された環境で感染者と接触すると罹患しやすくなります。症状は個人差が大きく、無症状のまま潜伏することもあれば、咳、倦怠感、体重減少、発熱、血痰などが現れることもあります。

薬剤耐性のメカニズム

結核菌が適切かつ十分な期間治療されないと、薬剤耐性が獲得します。例えば、処方されたレジメンが不十分であったり、患者が治療を途中で中止したりすると、残存菌が選択的に増殖し、耐性株が生まれます。米国では約8％の結核症例がイソニアジドに耐性を示し、7剤すべてに耐性を持つ菌株も報告されています。

第一選択薬

標準的な結核治療に用いられる第一選択薬は、イソニアジドとリファンピシンです。イソニアジドは潜伏結核の予防・治療に、リファンピシンは活動性結核の治癒と再発防止に有効です。米国食品医薬品局（FDA）承認の「リファテール」は、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドを1錠にまとめた固定用量製剤で、薬剤耐性化リスクを低減します。

第二選択薬

第一選択薬に耐性が認められる場合、第二選択薬による治療が必要です。第二選択薬は効果が劣り、費用が高く、副作用も強いため、治療期間は18〜24か月と長期化します。最低でも3種類の薬剤を併用し、そのうち1種類は注射剤であることが求められます。

代表的な第二選択薬には、エチオナミド、エタンブトール、アミノグリコシド系薬剤、ピラジナミド、フルオロキノロン系薬剤などがあります。

広範囲薬剤耐性（XDR）結核

2006年にアフリカのHIV感染者で初めて報告された「拡張型薬剤耐性（XDR）結核」は、第一選択薬と複数の第二選択薬に対して耐性を示す菌株です。現在、世界46か国で確認され、米国でも約4％の結核症例がXDRに分類されます。XDR菌は一部の第二選択薬に感受性を示すことがありますが、治療成功率は低く、死亡率が高いのが実情です。予防と新薬開発が喫緊の課題となっています。