モノアミン増強薬とセロトニンへの影響

モノアミンは脳内に存在する有機化合物で、ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニンといった神経伝達物質が代表的です。これらの神経伝達物質が不足すると、気分障害やうつ病が生じやすくなります。特にセロトニンの低下はうつ病と強く関連しています。モノアミンエンハンサーと呼ばれる薬剤は、脳内のセロトニン濃度を上昇させ、気分障害の緩和に寄与します。主な薬剤クラスは、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（TCA）、そして新しい実験薬であるLu AA24530です。

モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）

• MAOIは脳内のドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニンの分解を担うモノアミン酸化酵素を阻害し、これらの濃度を高めます。代表的な薬剤はパルナート（Parnate）とナーディル（Nardil）です。

  MAOIを服用中は、チロシンを多く含む熟成チーズや赤ワインなどの食事を避ける必要があります。これらの食品と併用すると血圧が急上昇する危険があります。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）

• SSRIは1980年代に開発され、セロトニンの再取り込みを阻害して脳内濃度を持続させます。セロトニンに特異的に作用するため、MAOIに比べ副作用が少ないのが特徴です。代表的な薬剤はパキシル（Paxil）とプロザック（Prozac）です。

三環系抗うつ薬（TCA）

• TCAはセロトニンの再取り込みを遅延させると同時に、ノルエピネフリンにも作用します。そのため効果は高いものの、口渇や便秘などの副作用が比較的多く報告されています。代表的な薬剤はアミトリプチリンとトラゾドンです。

Lu AA24530

• Lu AA24530はルンドベック社と武田薬品工業が共同開発中の新規薬剤で、臨床試験でうつ病改善の可能性が示されています。セロトニン受容体を複数調整し、セロトニンだけでなくドーパミンやノルエピネフリンの濃度も上昇させる真のモノアム増強薬とみられています。試験では耐容性も良好でした。

考慮すべき点

• すべての薬剤がセロトニン濃度を上げますが、併せて他の神経伝達物質にも影響を与えるため、副作用の程度に差があります。現在、第一選択薬はSSRIであり、TCAやMAOIは第二・第三選択薬として位置付けられています。