アルプスタディルの化学構造

1957年に羊の前立腺腺から最初に分離されたアルプスタディルは、現在、人体の多くの組織で自然に発生することが知られています。合成アルプスタディルは、血管の拡大を引き起こすため、さまざまな目的に役立つ薬としても使用されていることがわかりました。

1. 薬物としてのアルプスタディル

   • <図>
     alprostadilの主な医療効果は血管を緩和しています。

     Alprostadilは、勃起不全の治療薬として最もよく知られており、女性の性的覚醒障害での使用についても調査されています。 Alprostadilが先天性心臓病の乳児で長い間治療的に使用されてきたことはあまり知られていません。 Alprostadilの現在の医療用途はすべて、平滑筋を弛緩させて血管拡張を引き起こす、または血管の拡大を引き起こす能力から生じます。

   プロスタグランジン

   • 兄弟のように、プロスタグランジン家のメンバーは特定の特性を共有しますが、非常に異なって行動することができます。

     Alprostadilは、脂質ベースの（脂肪）分子のファミリーのプロスタグランジンの1つだけで、プロスタグランジンE1の商品名です。プロスタグランジンは、心血管系、平滑筋、血液に幅広い生物学的効果を持っていますが、それらはすべて構造ファミリーの類似性を共有しています。各プロスタグランジンは、修正された20炭素鎖で構成されています。

   Alprostadilの構造的特徴

   • <図>
     alprostadilの5員リングは、しばしば各ポイントに炭素を持つ五角形として描かれています。

     Alprostadilの5炭素環は、1つのヒドロキシル基（ペンダントの水素を含む酸素）と1つのカルボキシル基（リングに二重結合した酸素）で飾られています。これらの2つのグループは、異なる炭素原子にあり、それらの間に1つの組織化されていない炭素があります。ヒドロキシル基の反対側のリング炭素は、リングに最も近い2つの炭素とリングからの3番目の炭素の別のヒドロキシ基の間に二重結合を持つ8つのメンバー炭素がある「アルキル」テールに取り付けられています。ヒドロキシル基の反対側の炭素に取り付けられたアルプスタディルのもう一方の尾は、長さ7つの炭素であり、その末端に酸性群があります。他のプロスタグランジンは、さまざまな機能グループと二重結合のさまざまな分布を展開しています。

   なぜ構造が重要なのか？

   • <図>
     小さな構造変化は反対の効果を生成する可能性があります。

     このファミリーの分子を認識し、それに応じて生理学的反応を引き起こす少なくとも9つの既知のプロスタグランジン受容体があります。 Alprostadilの構造は、ロックの鍵のように、特定のプロスタグランジン受容体に適合させ、その主要な医学的効果である血管拡張を生成するものです。構造が微妙に異なる他のプロスタグランジンは、他の受容体に結合して血管収縮を生成することができます。反対の効果。

   体内のアルプスタディル

   • <図>
     alprostadilの体は短い寿命を持っています。

     他のプロスタグランジンと同様に、アルプスタディルは、本質的な脂肪酸誘導体アラキドン酸から体内で酵素的に合成されます。その生理学的寿命は短く、その50％が劣化するまで50〜15分しかかかりません。これは、その受容体結合特性に不可欠なアルキル尾のヒドロキシル基が非常に酸化を受けやすいためです。このため、勃起不全のアルプスタディルは、ピルとして服用するのではなく、ペニスに局所的に注入されます。体系的に使用する場合、その効果を維持するために継続的に注入する必要があります。