スタチンの胆汁形成への影響

2008年の米国心臓協会（AHA）のデータによると、20歳以上の米国人で血中コレステロールが高い人は1億0670万人にのぼります。生活習慣の改善だけでは十分でない場合、スタチンなどの脂質低下薬が使用されます。

歴史

1976年、遠藤らはカビ Penicillium citrinum から最初のスタチンを単離しました。1979年、メルク社のアルバーツらはカビ Aspergillus terreus からロバスタチンを特許取得し、これがヒトで最初に承認されたスタチンとなりました。

現在処方されているスタチンは、最初に発見されたメバスタチン（mevastatin）を含め、以下の6種類が主に使用されています。化学構造は類似しており、胆汁形成への影響も似通っています。

胆汁は水様の混合液で、主成分は胆汁酸と胆汁塩です。肝臓はコレステロールを原料に胆汁酸を合成し、これが胆汁塩へと変換されます。胆汁は脂質の消化吸収に不可欠です。

スタチンは肝臓でコレステロール合成の鍵酵素である3‑ヒドロキシ‑3‑メチルグルタリルCoA（HMG‑CoA）還元酵素を阻害します。その結果、胆汁酸の原料であるコレステロール供給が減少し、胆汁の形成が抑制されます。

スタチンの主な効果はLDL（悪玉）コレステロールの低下ですが、HDL（善玉）コレステロールの上昇や抗炎症作用、動脈硬化性プラークの形成抑制も報告されています。これにより心筋梗塞や脳卒中のリスクが低減します。

一般的に安全性は高いものの、以下のような副作用が報告されています。