うつ病のモノアミン理論
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歴史
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1950年代後半、2つのクラスの薬物療法がうつ病の治療に有益であることが発見されました：モノアミンオキシダーゼ阻害剤と三環系抗うつ薬。 1960年代後半までに、研究により、両方のクラスがノルエピネフリンとセロトニンの脳レベルを増加させると判断されました。 当時、神経伝達物質を枯渇させる薬物であるレセルピンは、個人の約15％でうつ病を引き起こす可能性があることもわかっていました。 これらの発見は、うつ病のモノアミン理論への道を開いた。
セラトニンとノルエピネフリン
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セロトニンは、脳内でさまざまな機能を実行します。 セロトニンの高レベルは、痛みに対する耐性を高め、食物の渇望を減らし、気分を改善し、睡眠を促進します。 レベルが低いと、痛み、食物の渇望、うつ病、不眠症、攻撃的な行動、および体温の貧弱な調節に対する感受性が高まります。セラトニンは、葉酸とビタミンB6およびB12とともに、アミノ酸トリプトファンから脳内で作られています。
ノルエピネフリンは、葉酸、マグネシウム、ビタミンB12だけでなく、アミノ酸であるチロシンから製造されています。 ノルエピネフリンレベルの低下は、うつ病と過敏症の感情を生み出します。 より多くのチロシンを消費することは、ノルエピネフリンのレベルを上げ、気分を改善し、覚醒を増加させ、ストレスを緩和し、精神的機能を高めます。
調査結果
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精神障害のある患者におけるモノアミン濃度の初期研究では、混乱した結果が得られました。 一部の研究では、モノアミン代謝産物のレベルが落ち込んだ人の脳脊髄液で減少することが示されましたが、他の研究では違いは見られませんでした - さらには、神経伝達物質を枯渇させる薬物を投与されたほとんどの研究対象は落ち込んでいないことを示しました。 また、抗うつ薬はすべての患者でモノアミンレベルを上昇させていますが、それらの約60％のみに効果的な緩和を提供します。 最後に、シナプスモノアミンレベルは抗うつ療法の開始とともに急速に上昇しますが、臨床反応は数週間は発生しません。 まとめると、これらの発見は、抗うつ薬に対する臨床反応がモノアミンの増加によって引き起こされるのではなく、モノアミンレベルの変化に応じて発生する後の発症の適応によって引き起こされることを示唆しています。
細胞誤動作
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モノアミン理論では、シナプスのレベルでいくつかの細胞異常が発生する可能性があると述べています。これは、信号が送信される脳細胞間の接合部です。
これらの最初のものは過度の再取り込みであり、その結果、放出された神経伝達物質のかなりの量が再吸収されます。もう1つは、神経伝達物質のシナプスへの放出の減少を含みます。 3分の1は、酵素モノアミンオキシダーゼが活性になりすぎて神経伝達物質を過度に分解し、うつ病を引き起こすときに発生します。細胞が誤動作できる4番目の方法は、神経保護タンパク質の合成の破壊によるものです。細胞機能障害の5番目の最終タイプは、受容体の異常に由来する場合があります。
考慮事項
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うつ病のモノアミン理論は、過度に単純化された概念ですが、モノアミン神経伝達物質システムに注意を集中する上で非常に価値があります。 これにより、神経伝達物質の生理学的機能と、すべての既知の抗うつ薬が神経伝達を増加させるさまざまなメカニズムをよりよく理解することができました。
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